Farmacogenómica en psiquiatría de niños y adolescentes: Una revisión del estado actual de la cuestión

Descargas

Publicado

2021-12-29

Cómo citar

Ibáñez Alario, M., & Otero Cuesta, S. . (2021). Farmacogenómica en psiquiatría de niños y adolescentes: Una revisión del estado actual de la cuestión. Revista De Psiquiatría Infanto-Juvenil, 38(4), 33–45. https://doi.org/10.31766/revpsij.v38n4a5

Número

Sección

Artículo de revisión

Autores/as

DOI:

https://doi.org/10.31766/revpsij.v38n4a5

Palabras clave:

Farmacogenómica, farmacogenética, psicofármacos, psiquiatría del niño y del adolescente

Resumen

La farmacogenómica estudia el rol de los diferentes componentes del genoma humano en la respuesta a fármacos. Conocer la información sobre estos factores podría ser de utilidad en el ámbito de la psicofarmacología de niños y adolescentes para individualizar la selección de tratamientos y minimizar reacciones adversas. Material y métodos: Se ha realizado una búsqueda bibliográfica de publicaciones en los últimos diez años en la base de datos PubMed, utilizando las siguientes palabras clave: Psychiatry AND child and adolescent AND pharmacogenomic/pharmacogenetic. Se seleccionaron 35 artículos siguiendo criterios de in-clusión previamente establecidos. Resultados: Los resultados más consistentes son los relativos a los polimorfismos en los genes de la familia CYP450, sobre todo los diferentes fenotipos metabolizadores (lento, intermedio, rápido) que influyen en la respuesta farmacológica de Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS), Risperidona y Atomoxetina. Además, los polimorfismos funcionales del gen HTR2A están relacionados con la respuesta clínica de los ISRS y varios polimorfismos de COMT se relacionan con una menor respuesta al Metilfenidato y a otros estimulantes. Variantes de los receptores serotoninérgicos como 5HT2A, 5HT1B, influyen en la respuesta y en la probabilidad de efectos secundarios de los ISRS. Conclusiones: El uso de test farmacogenéticos puede llegar a ser una herramienta complementaria de ayuda en la toma de decisiones terapéuticas en la psiquiatría de niños y adolescentes. No obstante, según los resultados revisados, no está justificado su uso generalizado, aunque podría considerarse en algunos pacientes con enfermedades graves y con respuesta insuficiente a los fármacos ensayados.

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Biografía del autor/a

Miguel Ibáñez Alario, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Servicio de Psiquiatría y Psicología

Soraya Otero Cuesta, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Servicio de Psiquiatría y Psicología

Citas

Turner RM. From the lab to the prescription pad: genetics, CYP450 analysis, and medication response. J Child Adolesc Psychiatr Nurs. 2013 May;26(2):119-23. https://doi.org/10.1111/jcap.12028 DOI: https://doi.org/10.1111/jcap.12028

Wall CA, Croarkin PE, Swintak C, Koplin BA. Psychiatric pharmacogenomics in pediatric psychopharmacology. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 2012 Oct;21(4):773-88. https://doi.org/10.1016/j.chc.2012.07.001 DOI: https://doi.org/10.1016/j.chc.2012.07.001

Wehry AM, Ramsey L, Dulemba SE, Mossman SA, Strawn JR. Pharmacogenomic Testing in Child and Adolescent Psychiatry: An Evidence-Based Review. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2018 Feb;48(2):40-49. https://doi.org/10.1016/j.cppeds.2017.12.003 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cppeds.2017.12.003

Namerow LB, Walker SA, Loftus M, Bishop JR, Ruaño G, Malik S. Pharmacogenomics: An Update for Child and Adolescent Psychiatry. Curr Psychiatry Rep. 2020 May 6;22(5):26. https://doi.org/10.1007/s11920-020-01145-4.PMID: 32377970 DOI: https://doi.org/10.1007/s11920-020-01145-4

Blazquez A, Mas S, Plana MT, Lafuente A, Lázaro L. Fluoxetine pharmacogenetics in child and adult populations. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2012 Nov;21(11):599-610. https://doi.org/10.1007/s00787-012-0305-6 DOI: https://doi.org/10.1007/s00787-012-0305-6

Mizutani T. PM frequencies of major CYPs in Asians and Caucasians. Drug Metab Rev. 2003;35(2-3):99-106. https://doi.org/10.1081/dmr-120023681 DOI: https://doi.org/10.1081/DMR-120023681

Thümmler S, Dor E, David R, Leali G, Battista M, David A, Askenazy F, Verstuyft C. Pharmacoresistant Severe Mental Health Disorders in Children and Adolescents: Functional Abnormalities of Cytochrome P450 2D6. Front Psychiatry. 2018 Jan 24;9:2. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2018.00002 DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2018.00002

Brown JT, Abdel-Rahman SM, van Haandel L, Gaedigk A, Lin YS, Leeder JS. Single dose, CYP2D6 genotype-stratified pharmacokinetic study of atomoxetine in children with ADHD. Clin Pharmacol Ther. 2016;99(6):642-50. https://doi.org/10.1002/cpt.319 DOI: https://doi.org/10.1002/cpt.319

Brown JT, Bishop JR, Sangkuhl K, Nurmi EL, Mueller DJ, Dinh JC, Gaedigk A, Klein TE, Caudle KE, McCracken JT, De Leon J, Leeder JS. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for Cytochrome P450 (CYP)2D6 Genotype and Atomoxetine Therapy. Clin Pharmacol Ther. 2019 Jul;106(1):94-102. https://doi.org/10.1002/cpt.1409 DOI: https://doi.org/10.1002/cpt.1409

Dodsworth T, Kim DD, Procyshyn RM, Ross CJ, Honer WG, Barr AM. A systematic review of the effects of CYP2D6 phenotypes on risperidone treatment in children and adolescents. Child Adolesc Psychiatry Ment Health. 2018 Jul 16;12:37. https://doi.org/10.1186/s13034-018-0243-2 DOI: https://doi.org/10.1186/s13034-018-0243-2

Gassó P, Rodríguez N, Mas S, Pagerols M, Blázquez A, Plana MT, Torra M, Lázaro L, Lafuente A. Effect of CYP2D6, CYP2C9 and ABCB1 genotypes on fluoxetine plasma concentrations and clinical improvement in children and adolescent patients. Pharmacogenomics J. 2014 Oct;14(5):457-62. https://doi.org/10.1038/tpj.2014.12 DOI: https://doi.org/10.1038/tpj.2014.12

Ramsey LB, Bishop JR, Strawn JR. Pharmacogenetics of treating pediatric anxiety and depression. Pharmacogenomics. 2019 Aug;20(12):867-70. https://doi.org/10.2217/pgs-2019-0088 DOI: https://doi.org/10.2217/pgs-2019-0088

Aldrich SL, Poweleit EA, Prows CA, Martin LJ, Strawn JR, Ramsey LB. Influence of CYP2C19 Metabolizer Status on Escitalopram/Citalopram Tolerability and Response in Youth With Anxiety and Depressive Disorders. Front Pharmacol. 2019 Feb 19;10:99. https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00099 DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00099

Poweleit EA, Aldrich SL, Martin LJ, Hahn D, Strawn JR, Ramsey LB. Pharmacogenetics of Sertraline Tolerability and Response in Pediatric Anxiety and Depressive Disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 Jun;29(5):348-61. https://doi.org/10.1089/cap.2019.0017 DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2019.0017

Strawn JR, Poweleit EA, Ramsey LB. CYP2C19-Guided Escitalopram and Sertraline Dosing in Pediatric Patients: A Pharmacokinetic Modeling Study. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 Jun;29(5):340-47. https://doi.org/10.1089/cap.2018.0160 DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2018.0160

Angyal N, Horvath EZ, Tarnok Z, Richman MJ, Bognar E, Lakatos K, Sasvari-Szekely M, Nemoda Z. Association analysis of norepinephrine transporter polymorphisms and methylphenidate response in ADHD patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018 Jun 8;84(Pt A):122-28. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2018.01.013 DOI: https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2018.01.013

Kim BN, Kim JW, Cummins TD, Bellgrove MA, Hawi Z, Hong SB, Yang YH, Kim HJ, Shin MS, Cho SC, Kim JH, Son JW, Shin YM, Chung US, Han DH. Norepinephrine genes predict response time variability and methylphenidateinduced changes in neuropsychological function in attention deficit hyperactivity disorder. J Clin Psychopharmacol. 2013 Jun;33(3):356-62. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e31828f9fc3 DOI: https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e31828f9fc3

Gomez-Sanchez CI, Carballo JJ, Riveiro-Alvarez R, Soto-Insuga V, Rodrigo M, Mahillo-Fernandez I, Abad-Santos F, Dal-Ré R, Ayuso C. Pharmacogenetics of methylphenidate in childhood attention-deficit/hyperactivity disorder: long-term effects. Sci Rep. 2017 Sep 4;7(1):10391. https://doi.org/10.1038/s41598-017-10912-y DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-10912-y

Gassó P, Blázquez A, Rodríguez N, Boloc D, Torres T, Mas S, Lafuente A, Lázaro L. Further Support for the Involvement of Genetic Variants Related to the Serotonergic Pathway in the Antidepressant Response in Children and Adolescents After a 12-Month Follow-Up: Impact of the HTR2A rs7997012 Polymorphism. J Child update. Clin. Pharmacol. Ther. 2018;103, 574-81. https://doi.org/10.1002/cpt.1004 DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2018.0004

Almandil NB, Lodhi RJ, Ren H, Besag FMC, Rossolatos D, Ohlsen R, Slomp C, Lapetina DL, Plazzotta G, Murray ML, Al-Sulaiman AA, Gringras P, Wong ICK, Aitchison KJ. Associations between the LEP -2548G/A Promoter and Baseline Weight and between LEPR Gln223Arg and Lys656Asn Variants and Change in BMI z Scores in Arab Children and Adolescents Treated with Risperidone. Mol Neuropsychiatry. 2018 Oct;4(2):111-17. https://doi.org/10.1159/000490463 DOI: https://doi.org/10.1159/000490463

Maruf AA, Greenslade A, Arnold PD, Bousman C. Antidepressant pharmacogenetics in children and young adults: A systematic review. J Affect Disord. 2019 Jul 1;254: 98-108. https://doi.org/10.1016/j.jad.2019.05.025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jad.2019.05.025

Dean L. Aripiprazole Therapy and CYP2D6 Genotype. 2016 Sep 22. In: Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al., editors. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK385288/

McMahon F, Degenhardt F. Genetic Testing and Psychiatric Disorders: A Statement from the International Society of Psychiatric Genetics (Updated and approved 3/11/2019). https://ispg.net/genetic-testing-statement/ DOI: https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2017.06.118